胎停流产不能忽视这几个原因

当遇上了胎停、流产,甚至反复流产,我们该怎么办?究竟是哪些原因造成了不幸的发生?

一、流产的分类与定义

自然流产:是指在孕20周之前、胎儿体重不足500g的妊娠物自然丢失。

复发性流产(RSA):女性与同一性伴侣发生连续3次或3次以上在妊娠20周之前的胎儿丢失。

我国大陆将妊娠28周之前自然流产3次及3次以上胎儿体重不足1000g的妊娠物自然丢失,称为复发性流产 。其中从未有活婴出生的RSA称为原发性复发性流产;曾有正常分娩的RSA称为继发性复发性流产。

二、 自然流产的病因

自然流产是早期妊娠最为常见的并发症。妊娠流产率的升高可能是随着年龄增长,胚胎染色体异常的概率增加,或是与子宫和卵巢功能的减退相关。

必须指出的是,至少35 %有3次流产史的患者是由于纯粹的流产概率造成,或是继发于偶发的胚胎染色体异常,这样的患者有75 %的机会在下次妊娠时不出现流产。

三、复发性流产的原因

复发性流产(RSA)的病因主要包括遗传因素、生殖道解剖结构异常、内分泌异常、生殖道感染、血栓性疾病因素、免疫因素,及男方因素、环境因素、生活习惯、身体疾患、心理因素、药物因素等。

1、遗传因素

RSA夫妇中胚胎染色体异常发生率占到29% ~ 57% 。这些异常大部分是染色体数目异常 (86%) ,主要有各种染色体三体、多倍体、X单倍体;少数为染色体结构异常 (6% )及其他。

染色体异常所致的流产可发生于妊娠的任何阶段,自然流产的孕周越早,细胞遗传学异常的发生率越高,但以孕8-15周时发生率最高。夫妇自身因素及环境因素均可引起配子或胚胎染色体异常,如女性大于35、卵子老化,易发生染色体不分离,因而胚胎染色体异常造成的RSA更多见于35 岁以上的高龄孕妇。

2、男方因素

  • 男方遗传因素和精子因素

染色体结构异常可以导致生精停滞或反复流产的发生, 染色体微缺失是引起男性不育的主要原因之一,与 RSA存相关性。

  • 男方免疫因素

包括自身免疫因素、同种免疫因素、 ABO血型不合、抗精子抗体及其他免疫因素。

  • 男方年龄

随着男性年龄的不断增大,发生染色体突变或非整倍体的可能性增加。研究发现, 20~ 24 岁男性精子染色体结构异常为2.8% ,在 >45 岁男性中为 13.6 %。高龄男性的精子质量降低 ,包括精液量、精子正常形态率、活动力均下降,以至妊娠率降低,流产率增加 。当父亲年龄在50岁以上和母亲年龄在45 岁以上时,发生早期胎儿死亡的风险将增高2倍。

3、生殖道解剖结构异常

生殖道解剖结构异常占 RSA 患者的 12 %~ 15% 多为晚期流产或早产。生殖道先天性异常最常见的为子宫纵隔、鞍状子宫、双角子宫、双子宫、 子宫发育不良等,尤以子宫纵隔最为常见,后天获得性异常常见的有宫颈机能不全、宫腔粘连、子宫肌瘤、子宫内膜异位症和子宫腺肌症等。

  • 纵隔子宫

纵隔子宫的妇女79%的妊娠以流产结束, 胎儿存活率为6%~28% ,其中60%的流产发生在妊娠早期。

  • 双子宫和双角子宫

双子宫和双角子宫的患者基本不影响受孕,但 RSA 、早产中有 25%为双角子宫妊娠。双子宫流产率为 20.9% ~ 32.9% ,流产大多发生在妊娠早期,但如能继续妊娠,妊娠结局较好。

  • 子宫肌瘤

子宫肌瘤是最常见的获得性子宫畸形病因,妊娠合并子宫肌瘤是临床上常见的病变。子宫肌瘤患者自然流产的发生率是非肌瘤孕妇的2~3 倍,可达 20% ~ 30% 。

  • 宫腔粘连

宫腔粘连指各种原因导致的子宫内膜损伤, 多来源于刮宫或人工流产。宫腔粘连最易造成不孕,部分患者虽能受孕,但因为宫腔粘连而导致胚胎着床失败或者孕早期流产。

  • 子宫颈功能不全

子宫颈功能不全为公认的引起晚期RSA及早产的主要原因之一。

4、内分泌异常

内分泌因素占 RSA 患者的 17% ~ 20% 最常见的为黄体功能不全 (LPD)、多囊卵巢综合征 (PCOS) 、高泌乳素血症 (HPRL) 、糖尿病和 甲状腺功能异常等。PCOS 、LPD 导致的早期流产发生率较高,基础卵泡刺激 (FSH) 、黄体生成素 (LH) 升高也会使RSA发生率增加。

  • 多囊卵巢综合征 (PCOS)

PCOS患者早期自然流产发生率可达30% ~ 50% ,较普通孕妇增加3~4倍,而其复发性早期流产发生率为36% ~ 82%,接受IVF-ET的PCOS患者,早期自然流产发生率为20% ~ 35% ,高于同龄对照组。

  • 糖尿病

与正常人群相比,1 型糖尿病患者不良妊娠结局和自发流产率要高4倍,胎儿先天畸形的发生率要高9倍,建议妊娠前及妊娠6周前应积极控制血糖水平至理想状态。

  • 甲状腺功能异常

妊娠期临床甲减有增加不良妊娠结局的风险,主要包括早产、低体重儿和流产等,同时有损害后代神经智力发育的可能性。甲亢可导致育龄期女性月经紊乱、受孕率下降,甚至不孕。

5、感染因素

引起自然流产的感染包括全身感染和女性生殖道感染。任何导致菌血症或脓毒血症的全身感染均可能引起自然流产,包括急性肺炎、急性肾盂肾炎、急性胰腺炎和急性阑尾炎等。

生殖道感染因素约占RSA流产患者的5% 。人巨细胞病毒 (HCMV) 、孕期HCMV病毒感染、孕妇单纯疱疹病毒 (HSV) 、梅毒、人类免疫缺陷病毒 (HlV) 、其他性传播疾病感染 (STD) 、细菌性肺炎、泌尿道感染等均可导致不良妊娠结果的发生。

6、免疫因素

免疫因素导致的RSA 占RSA 患者的 50 ~60% 。最常见的有同种免疫型 RSA, 约占2/3, 主要是封闭抗体缺乏;自身免疫型 RSA, 约占1/3, 主要自身抗体有抗磷脂抗体、抗甲状腺抗体 。

  • 抗磷脂抗体(APA) 

APA 是引起流产和不孕症的最主要的自身抗体 。APA 阳性并伴有血栓形成、血小板减少、复发性流产等临床表现时,统称为抗磷脂综合征 (APS) 。

APS是目前唯一被证明与RSA相关的自身免疫性疾病。APS是严重的血液凝固疾病,可导致危及生命的动、静脉血栓形成,死胎或顽固的血小板减少症。

  • 甲状腺抗体 (ATA)

ATA 是一种器官特异性自身抗体,可出现在正常人群中,更常见于育龄期妇女。

ATA导致流产的机制目前尚不清楚。ATA 阳性患者尽管甲状腺功能未表现异常,但甲状腺可能已受损害,处于亚临床阶段;或甲状腺免疫异常人群有轻微的甲状腺激素不足,尤其在妊娠对甲状腺激素需求增加的情况下,轻微的甲状腺激素不足即可显示效应。

7、环境因素

肥胖、营养缺乏、不良嗜好及环境因素与RSA有较高的相关性。

  • 肥胖女性妊娠期高血压疾病的发生率增加2~3 倍;

  • 妊娠前低体重及BM I< 18.5 kg/m²可能使自然流产的概率增加75%;

  • 职业接触高铅环境可以造成高铅血症或铅中毒,容易造成流产;

  • 工作环境中噪声>85 dB 的孕妇,其妊娠高血压 流产、早产、低体重新生儿 的发生率均比噪 <75 dB 的孕妇高;

  • 紧张焦虑、压力大的工作可能会造成流产率增加;

  • 经常性饮酒,每天超过 10 g酒精,流产发生率明显增加;

  • 每天吸烟> 10支的孕妇,流产发生的风险显著提高,且其风险随着吸烟量的增加而成正比的升高。

RSA 的发病原因非常复杂,既可以单因素导致流产,也可能是混杂的多因素导致流产。发生自然流产后,患者和医生都在试图寻找流产的原因,尽管对以上流产原因进行了详尽的评估,仍然有35% ~ 50%的RSA 夫妇流产病因不明。

RSA在临床上缺乏特异性,仅凭借症状和体征难以对流产病因做出准确的判断。RSA必须依照流产原因进行全面规范的筛查 ,避免遗漏某些与流产有关的因素,将可能导致再次妊娠时保胎措施不当而发生流产。

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